撰文：南山小仙
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小仙的好一又友小好意思，聊起免疫细胞休养肿瘤的问题。
问题一：NKT细胞是不是便是NK细胞？
问题二：NKT和病院当年用的CIK细胞是相同的吗？
问题三：许多细胞公司告诉我说NKT细胞没目标培养，培养出来的便是NK细胞辛苦。
小仙：这期科普，就给你说个昭彰！
咱们的免疫系统，是全国上最佳的“大夫”。免疫系统，一方面识别和根之外来入侵的细菌、病毒等，另一方面也会将体内发生突变的肿瘤细胞、败北细胞、死字细胞或其他无益的身分根撤回。
图1. NKT细胞与其他免疫细胞
免疫细胞，是一个雄伟的家眷。浅易的说，NK细胞是一种先天性免疫细胞，CIK是一群异质性搀杂T细胞，NKT是一种介于先天免疫和相宜性免疫的T细胞。这一篇科普里，小仙就要好好科普这种免疫细胞中的另类：NKT细胞。
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NKT细胞，发育和分类
NKT细胞发现于1986年，主要在固有免疫和相宜性免疫中起桥梁作用。NKT细胞（natural killer T cell），是一群稀奇的T细胞亚群，其细胞名义既有T细胞受体（TCR），又有NK细胞受体。NKT细胞不错大都产生细胞因子，不错发扬与NK细胞相似的细胞毒性作用。NKT细胞抒发的是“半恒定的”TCRαβ肽链，兴致是指TCRα链相对恒定，而TCRβ链具有各样性，因此称“NK样T细胞”。
图2. NKT细胞的桥梁作用
1. NKT细胞发源和发育
NKT细胞共抒发T细胞受体（CD3）和NK细胞受体（NK1.1）。在胸腺内，NKT细胞与T细胞的发育经由极为相似，在CD4+CD8+双阳性（DP）选拔阶段中，NKT细胞落寞发育出来，经过CD1d选拔（NKT细胞与由CD1d递呈的糖脂互相作用），大多数向着NKT细胞系（CD4+NKT或CD4-CD8-NKT）发育，而CD8+NKT细胞则不依赖CD1d。
除了CD1d分子进行阳性选拔，还需有内源性糖脂抗原的存在。在糖脂类抗原选拔作用下，与TCRβ亲和力较高的CD1d-糖脂类抗原复合物决定NKT细胞的进一步分化。
图3. NKT细胞发育（小鼠）
2.分类、散布和名义标记物
NKT细胞主要散布在肝脏、骨髓、胸腺、肺部等部位，含量少，约占外周血T细胞的0.1%。把柄TCR类型和发育是否依赖CD1d分子，NKT细胞分为三个亚型：I型NKT细胞，Ⅱ型NKT细胞和Ⅲ型NKT细胞。各种细胞散布不同，作用也各有吵嘴。
1）I型：经典NKT细胞，即iNKT细胞，具有恒定TCRα受体。iNKT只在CD1d分子存在的情况下才可识别抗原。iNKT细胞能特异性识别α-GalCer，不错用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。iNKT细胞是考虑最多的NKT细胞，亦然频繁觉得的NKT细胞。
2）Ⅱ型：非经典NKT细胞，繁难恒定型TCR，可识别CD1d提呈的异于α-GalCer的配体。常存于骨髓和肝脏。II型NKT细胞具有免疫扼制作用，可能增多肿瘤进展和飘浮。
3）Ⅲ型：CD1d非放置性或糖脂类抗原非响应性亚群，大部分为CD8阳性；是一系列高度异质性的细胞，除抒发NK1.1之外，更倾向归入T淋巴细胞，故又称NKT样T细胞。在Ⅲ型NKT内部，有一部分CD3+CD56+细胞，是CIK细胞群中的主要效应细胞。
南山小仙的画外音：NK 细胞的名义标志物频繁被觉得是 CD3-CD16+CD56+ ， CIK 细胞的名义标志物 频繁被觉得是 CD3+CD56+ ， NK T 的细胞名义标志物频繁被觉得是为 CD4-CD8- 。
3. 三种T细胞的异同
南山小仙的画外音：NKT血液中含量少，名义标志物中有NK细胞受体，和γδT相同莫得MHC放置，具有细胞毒性，可是功能主如果免疫拯救。
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iNKT细胞，抗肿瘤功能
NKT细胞是先天性免疫和获取性免疫之间的“桥梁系统”。NKT细胞是肿瘤免疫学中的新兴范畴，2026世界杯最新押注登录平台相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T，在肿瘤免疫休养中的考虑和诓骗远远落伍。
iNKT细胞通过三种机制推论抗肿瘤免疫活性：
▉ 成功裂解抒发CD1d的肿瘤细胞
iNKT细胞不错成功或障碍靶向肿瘤细胞。iNKT细胞含有大都的杀伤性细胞因子（如IL-4、IL-10、IFN-γ等），远高于NK细胞和T细胞。当iNKT细胞受到刺激，便不祥快速地开释细胞因子杀伤肿瘤细胞。iNKT细胞成功识别由CD1d呈递的脂质抗原，从而刺激其产生细胞因子，进一步激活DC细胞、NK细胞、CD8+T细胞等其他免疫细胞，产生等闲的免疫响应。CD1d抒发高的肿瘤细胞，被NKT裂解的效用更高，肿瘤飘浮的几率更低。
图4. iNKT成功靶向肿瘤细胞
▉ 裂解抒发CD1d的免疫扼制细胞
iNKT细胞也可能被CD1d+免疫扼制细胞激活，包括髓源性扼制细胞 （MDSC） 和肿瘤关系巨噬细胞 （TAM） 。
TAM是在肿瘤微环境中高频出现的免疫扼制性细胞。TAM促进肿瘤进展和扼制NK细胞、iNKT细胞和T细胞响应。MDSCs率领NK细胞和T细胞失活，促进免疫扼制和肿瘤孕育。此外，TAM和MDSCs可重塑肿瘤微环境， 增多飘浮率。 iNKT细胞的激活减少了II型NKT细胞 （II型NKT细胞在TME中出现频率较高，具有免疫扼制作用，可增多肿瘤进展和飘浮 ）的数目，减少肿瘤的发展和飘浮。
▉ 活化抗原递呈细胞（如DC等）
iNKT细胞不仅能成功杀伤肿瘤细胞，也可能被CD1d+APC激活，在抗肿瘤免疫中发扬迫切的作用。激活后，iNKT细胞可分泌大都促炎细胞因子（包括IL-2、IL-4、IL-17、IFN-γ和TNF等），等闲影响免疫细胞（包括DC、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞以及T和B细胞）。 此外，活化的iNKT细胞， 不错积极招募和率领DC锻练。
图5. iNKT活化APC
由于NKT细胞在免疫监测和抗肿瘤免疫中的迫切作用，NKT 细胞肿瘤免 疫休养 ，也 是现在的一个考虑热门，有7个战略：
单独赐与游离α-GalCer
过继飘浮呈递α-GalCer的DC细胞
过继飘浮活化的iNKT细胞
看成癌症疫苗佐剂
CD1d抗体会通卵白
CAR-NKT细胞
与化疗、溶瘤病毒以及免疫疗法的组合疗法
南山小仙的画外音：1 ） NKT 细胞存在于闲居组织和肿瘤等部位，便于在实体瘤产生免疫应酬。 2 ）通过引起多种免疫响应，不错对多种肿瘤产生休养效用，表面上可看成广谱休养技巧。 3 ）源于自然细胞，不更正基因，对机体的反作用很小，不会影响闲居细胞的生涯。
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人人NKT细胞疗法临床考虑
由于其强劲而等闲的抗肿瘤活性，高超的安全性和异体使用的后劲，NKT细胞是各式癌症免疫休养要津中备受关心的候选者。人人已有多家公司将眼神投向NKT细胞用于抗肿瘤，并纷纷在不同纬度鼓励NKT细胞抗肿瘤的考虑，并将其推向临床考试。
其中，海外企业研发进展较快，已注册的NKT疗法临床考试主要皆集在1/2期阶段，包括MiNK、Athenex/Kuur、Appia Bio/Kite、Arovella等；而国内方面，基因启明莳植的NKT临床休养居品”GKL-006打针液”IND请求获取受理。
▉ 人人开展的NKT临床考试概况
开云体育官方网站 - KAIYUN底下，咱们看一下莳植NKT细胞疗法的人人玩家。
表2.莳植NKT细胞休养居品的人人玩家
除了NKT细胞居品的生意化莳植，有些执行室也进行NKT细胞考虑。如日本京都大学的iPS细胞考虑所 （CiRA） 开展iPSC-NKT细胞休养头颈癌；休斯顿德克萨斯儿童病院开展CAR-NKT细胞休养神经细胞瘤；都门医科大学从属北京佑安病院肿瘤内科主任闾军素养开展iNKT细胞休养肝癌；清华大学医学院医学院张明徽素养，开展NKT细胞对肿瘤休养的考虑。
南山小仙的画外音：音信也不全是好音信。2023年，A thenex 公司莳植的候选 居品 KUR-501 （ CAR-NKT ）因为病东谈主死字已遭到 FDA 临床暂停 。加上口服紫杉醇上市也遭FDA拒却，现款流费力， Athenex 无奈选拔请求歇业，只可“卖身还债”，为NKT细胞疗法寻找买家。
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文末小结
NKT细胞疗法算是一种“小众”的细胞疗法（相较于NK、CAR-T、TIL及TCR-T）。iNKT细胞在免疫监测和抗肿瘤免疫中起着迫切作用。iNKT细胞休养作用时间更久，更不祥扼制癌症的复发和飘浮，将可能成为实体瘤等癌症的迫切休养面容。
跟着免疫细胞休养实体瘤本事的束缚毒害，NKT细胞免疫休养行业将会得到快速发展，顺服改日基于NKT细胞的免疫疗法将会大放异彩。
临了，对于NKT细胞，仍有几个问题有待复兴：
NKT细胞疗法，最有但愿的相宜症是什么？
NKT细胞的扩增数目不及的问题若何处置？
实体瘤中复杂的TME是否会成为实体瘤中NKT细胞疗效的攻击？
NKT细胞在过继飘浮后的握久性和激活景象的看守问题？
NK T细胞是否在处置免疫逃跑方面有上风？2026世界杯最新押注登录平台